2019年12月11日,一位孕妇在取完产前诊断的报告后在bet36体育在线_bet36体育投注遗传所护士站直接大哭起来。遗传所的工作人员见状赶紧上前查看并询问是否需要帮助。一问才知道,原来患者是看到基因检测报告显示胎儿是正常的,激动地未能控制住情绪,所以才出现了上面的一幕。
事情还得从1年前说起。2018年6月bet36体育在线_bet36体育投注遗传所廖世秀主任接诊了一名2岁多的小女孩,身高66cm,体重仅9.6公斤,临床诊断为发育迟缓。小患者曾于其他医院就诊,医生怀疑为遗传代谢病,但遗传代谢基因筛查却未见异常,于是推荐患者至bet36体育在线_bet36体育投注遗传所咨询廖世秀主任。廖主任在仔细询问病史和观察患儿体征后,发现患儿不仅发育迟缓,伴有头发生长不良、斜视、肌张力低下、吞咽困难等症状。于是建议对患儿进行全外显子基因检测。检测结果显示患儿BRAF基因c.730A>C杂合变异,其父母该位点均为正常。该变异为数据库报道过的已知致病变异,可导致心-面-皮肤综合征(CFC)的发生。随后廖主任建议患儿母亲再次怀孕于18周左右时来遗传所行羊膜腔穿刺术,对胎儿进行产前诊断,防止有同样症状患儿的出生。今年11月28号,在孕18周时,患者遵医嘱再次来到遗传所就诊,进行羊膜腔穿刺,对胎儿进行基因检测。经过两周焦急的等待后,终于得到了她想要的结果,于是出现了开始的一幕。
CFC是一种常染色体显性遗传病,绝大多数患儿发生BRAF、MEK1、MEK2基因突变,少数患儿发生KRAS基因突变。CFC最常见的症状是颅面部畸形、先天性心脏病、皮肤异常、生长发育迟缓、胃肠道功能障碍、智力障碍及癫痫等。
全外显子组测序(Wholeexomesequencing,WES)是一种只针对外显子区域DNA的新型基因组分析技术,它首先将全基因组外显子区域DNA捕获并富集,再进行高通量测序,然后结合生物信息学分析鉴定罕见及常见疾病相关的致病基因。外显子区域虽然仅占人类全基因组的1-2%,但约85%的疾病相关遗传突变都在这个区域,涵盖了与个体表型相关的大部分功能性变异。
由于疾病表型的复杂性及遗传异质性,临床上还有很多不易确诊的疾病,容易造成误诊和漏诊,全外显子测序技术的出现可一步到位的解决临床医师的困惑,提供可靠的分子诊断依据,在基因水平上做出鉴别诊断!由于大部分罕见病遗传病尚缺乏有效的治疗方法,尽早的基因诊断和遗传咨询对指导下一次妊娠具有重要的意义。