引言
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女非常常见的内分泌疾病。它以排卵功能异常、胰岛素抵抗或雄激素过多症为特征，与高碳水化合物摄入和低度炎症相关。患有此综合症的妇女身体各方面机能都会受到一定程度的影响。如何根据PCOS背后的发病机制，来平衡患者的饮食与内分泌的关系从而改善她们的生活水平，是我们需要着重关注的要点。
金属质感分割线
文章纲要
PCOS与炎症
饮食与炎症
- 饮食如何促进慢性炎症
- 碳水化合物与炎症
碳水化合物与PCOS
PCOS的饮食干预
极养视点
金属质感分割线
PARTONE
PCOS与炎症
undefined
多囊卵巢综合征
PCOS是一种常见的内分泌疾病，患有PCOS的女性30%-70%会出现雄激素过多，无排卵性不育，多囊性卵巢，胰岛素抵抗和心脏代谢紊乱，超重以及肥胖和内脏肥胖。一项美国全国健康调查表明，最低20-24到最高32-41岁的肥胖和极度肥胖女性有患PCOS的风险并需要及时进行病情检查[1]。
PCOS与机体的各种激素密切相关，患病者体内的胰岛素升高会影响雄激素生物合成关键调节酶——细胞色素P450c17的活性，进而促进雄激素的产生和睾酮的可用性[2]。而除了内在激素，PCOS的病程还与炎症水平联系紧密[3]：PCOS患者的炎症循环标志物c-反应蛋白是正常水平的3倍，白细胞介素18、MCP-1和白细胞计数也有显著的升高。那么，如何通过饮食改善炎症水平来平衡这些复杂关系呢？极养君这就带大家来了解一下！
PARTTWO
饮食与炎症
undefined
多囊卵巢综合征
>>>>
饮食如何促进慢性炎症
相信大家对抗炎饮食的好处并不陌生。为何抗炎对非感染人群也这么重要呢？这是因为我们的先天性免疫系统能够在没有任何全身或局部感染的情况下促进慢性低度全身炎症状态[4]。部分临床研究已提示慢性低度系统性炎症与胰岛素抵抗、代谢综合征、肥胖2型糖尿病和心血管疾病之间的潜在联系[5]。而不健康的饮食模式正是引发慢性低度全身性炎症的先天免疫系统异常激活的关键因素之一。
不健康的饮食模式（如高碳水饮食或高脂饮食）和单一食物成分已被证明可直接诱导炎症，并间接通过功能失调的脂肪细胞的白色脂肪组织（WAT）积累和免疫细胞浸润导致炎性细胞因子的释放。脂肪细胞积累后，脂肪组织衍生的因子可以激活T细胞并促进巨噬细胞浸润，从而使脂肪组织内的炎症反应持续存在。而这些脂肪细胞和单核巨噬细胞便可以对吸收代谢后的膳食营养成分（例如甘油三酯、短链脂肪酸、氧化固醇和葡萄糖）的急性餐后升高作出快速的炎症反应[6]。这就奠定了合理调节宏量营养素对调控PCOS患者的炎症水平以及其他激素水平的理论基础[2]。今天极养君想要着重分析的就是这其中的碳水化合物。
>>>>
碳水化合物与炎症
说到碳水与炎症的关系，不得不提到糖。餐后高血糖可以通过葡萄糖导致活性氧化物 （ROS）的产生，诱导NADH : NAD在多种细胞（如单核细胞，活化的巨噬细胞和T和B细胞，以及脂肪细胞）的比例失衡来刺激氧化应激并增加炎症[7]。与此同时，各种炎性因子NF-κB、激活蛋白-1、干扰素调节因子、C反应蛋白和白细胞介素-6水平也随之升高[2]。
小科普 >>>
NAD+是传递质子的一种辅酶，NADH是它的还原形式，而NADH：NAD的比例反应了细胞氧化还原的状态，提示细胞的代谢活性和健康状态。
餐后血糖的升高与食物中的碳水总量密切相关。 而食物中的血糖指数（GI，即分析量化不同食物中餐后血糖对碳水化合物反应的指标）和血糖负荷（GL, 即特定食物的GI及其碳水化合物含量的结合）也影响着血糖的峰值。因此，碳水化合物含量高的高能量饮食，以及GI、GL高，纤维含量低，富含精制碳水化合物的饮食通过刺激餐后血糖，与碳水化合物的炎症效应关系紧密，都是PCOS高危人群需要避免的促炎饮食[8]。
极养君想强调的是，果糖比葡萄糖能产生更大的炎症反应，当它与葡萄糖和脂类同时作用时其促炎效果更大。长期食用果糖产生的ROS比葡萄糖多100倍，并且其肝脏代谢诱发的肝脏磷酸盐缺乏会引起细胞应激和胰岛素信号传导改变。而肝脏磷酸盐缺乏导致AMP的积累进而导致尿酸的产生增加，反过来通过激活转化生长因子-β和NADPH氧化酶4来刺激ROS的产生[9]。
PARTTHREE
碳水化合物与PCOS
undefined
多囊卵巢综合征
我们饮食中的碳水化合物可以诱导氧化应激和炎症，并刺激PCOS的相关代谢反应和卵巢功能障碍。
在没有胰岛素抵抗和肥胖的情况下，葡萄糖就可促进PCOS炎症并刺激卵巢雄激素的产生。
单核细胞则是个促炎小助手，它利用摄入的葡萄糖进行线粒体呼吸并产生大量活性氧ROS [10]。ROS作为Toll样受体激活剂，进而促进NF-kB的激活与表达以及促炎因子的释放。促炎因子则会刺激肝脏产生急性期反应物的蛋白质，并提高C-反应蛋白水平[11]。
PCOS中高胰岛素血症和雄激素过多症不仅是病症的特征，而且是PCOS炎症的促进因子。
所以说，我们饮食中的碳水，加上高胰岛素血症、高雄激素血症和低度炎症组成了PCOS的“致命四重奏”如下图：
PARTFOUR
PCOS的饮食干预
undefined
多囊卵巢综合征
看完PCOS的核心机制，控制碳水对防治PCOS的重要性就不言而喻了。而这一点也在以下多个临床试验中得到了印证：
更有趣的是，有研究表明：来自乳制品和淀粉类食物的碳水化合物比非淀粉类蔬菜和水果中的碳水化合物引起更大的餐后胰岛素分泌。然而，对于PCOS最佳的碳水化合物含量以及它与总能量限制的关系仍没有确切的定论，而且极低碳水饮食，如生酮饮食的效果也缺乏研究。
除了低碳水饮食，其他流行的饮食方式与PCOS又有什么关系呢？
地中海饮食｜12周，75名超重女性的身体成分，月经周期、血压、葡萄糖稳态、血脂异常和心血管疾病风险替代指标都有一定改善[17]。
DASH饮食｜8-12周，超重和肥胖的PCOS女性中的胰岛素抵抗、TAG、VLDL-胆固醇和血清高敏CRP水平得到改善，并且抗氧化水平显著增加以及腹部脂肪累积减少[18]。
综合以上的实验结果，要改善PCOS患者的“致命四重奏”，我们的饮食除了控制碳水，还需要控制饱和脂肪、胆固醇，合理增加多不饱和脂肪酸、维生素C、β-胡萝卜素、维生素样辅酶Q10、矿物质如Zn，Cu，Mg和Se等化合物、白藜芦醇和N-乙酰半胱氨酸等辅助抗氧化剂。
■■
极养视点
PCOS是育龄女性常见的内分泌疾病，其病程进展不仅取决于激素水平，还与炎症水平密切相关；
碳水是促进PCOS炎症水平的重要因素，同时，碳水摄入过高会加速胰岛素抵抗、高雄激素血症和低度炎症的三联征恶性循环，进而组成PCOS“致命四重奏”；
控制碳水是防治PCOS的重要手段，临床试验控制碳水对PCOS患者的生殖和内分泌功能有改善；
碳水只是防治PCOS饮食的冰山一角，合理利用高不饱和脂肪酸、维生素、矿物质以及抗氧化剂也值得大家关注。
■■
参考文献
[1] Glueck C J, Dharashivkar S, Wang P, et al. Obesity and extreme obesity, manifest by ages 20–24 years, continuing through 32–41 years in women, should alert physicians to the diagnostic likelihood of polycystic ovary syndrome as a reversible underlying endocrinopathy[J]. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 2005, 122(2): 206-212.
[2] Barrea L, Marzullo P, Muscogiuri G, et al. Source and amount of carbohydrate in the diet and inflammation in women with polycystic ovary syndrome[J]. Nutrition research reviews, 2018: 1-11.
[3] Minihane A M, Vinoy S, Russell W R, et al. Low-grade inflammation, diet composition and health: current research evidence and its translation[J]. British Journal of Nutrition, 2015, 114(7): 999-1012.
[4] Hotamisligil G S. Inflammation and metabolic disorders[J]. Nature, 2006, 444(7121): 860.
[5] Shah M S, Brownlee M. Molecular and cellular mechanisms of cardiovascular disorders in diabetes[J]. Circulation research, 2016, 118(11): 1808-1829.
[6] P C, Ahluwalia N, Brouns F, et al. Dietary factors and low-grade inflammation in relation to overweight and obesity[J]. British Journal of Nutrition, 2011, 106(S3): S1-S78.
[7] Ceriello A. Acute hyperglycaemia and oxidative stress generation[J]. Diabetic medicine, 1997, 14(S3): S45-S49.
[8] Feliciano Pereira P, das Gra?as de Almeida C, de Cássia Gon?alves Alfenas R. Glycemic index role on visceral obesity, subclinical inflammation and associated chronic diseases[J]. Nutricion hospitalaria, 2014, 30(2).
[9] Jegatheesan P, De Bandt J P. Fructose and NAFLD: The multifaceted aspects of fructose metabolism[J]. Nutrients, 2017, 9(3): 230.
[10] González F. Inflammation in polycystic ovary syndrome: underpinning of insulin resistance and ovarian dysfunction[J]. Steroids, 2012, 77(4): 300-305.
[11] González F, Sia C L, Shepard M K, et al. The altered mononuclear cell-derived cytokine response to glucose ingestion is not regulated by excess adiposity in polycystic ovary syndrome[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2014, 99(11): E2244-E2251.
[12] Chavarro J E, Rich-Edwards J W, Rosner B A, et al. A prospective study of dietary carbohydrate quantity and quality in relation to risk of ovulatory infertility[J]. European journal of clinical nutrition, 2009, 63(1): 78.
[13] Douglas C C, Gower B A, Darnell B E, et al. Role of diet in the treatment of polycystic ovary syndrome[J]. Fertility and sterility, 2006, 85(3): 679-688.14.
[14] Marsh K A, Steinbeck K S, Atkinson F S, et al. Effect of a low glycemic index compared with a conventional healthy diet on polycystic ovary syndrome–[J]. The American journal of clinical nutrition, 2010, 92(1): 83-92.
[15] Mehrabani H H, Salehpour S, Amiri Z, et al. Beneficial effects of a high-protein, low-glycemic-load hypocaloric diet in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled intervention study[J]. Journal of the American College of Nutrition, 2012, 31(2): 117-125.
[16] Gower B A, Goss A M. A Lower-Carbohydrate, Higher-Fat Diet Reduces Abdominal and Intermuscular Fat and Increases Insulin Sensitivity in Adults at Risk of Type 2 Diabetes–3[J]. The Journal of nutrition, 2014, 145(1): 177S-183S.
[17] Salama A A, Amine E K, Salem H A E, et al. Anti-inflammatory dietary combo in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome[J]. North American journal of medical sciences, 2015, 7(7): 310.
[18] Azadbakht L, Surkan P J, Esmaillzadeh A, et al. The Dietary Approaches to Stop Hypertension Eating Plan Affects C-Reactive Protein, Coagulation Abnormalities, and Hepatic Function Tests among Type 2 Diabetic Patients–4[J]. The Journal of nutrition, 2011, 141(6): 1083-1088.
- END -
《中国临床营养网》编辑部
