最新营养科学讯息（NAT REV IMMUNOL）
摘要：长期食用西方饮食和久坐不动的行为会导致慢性代谢性炎症（metaflammation)，并通过持久的代谢性和表观遗传性细胞重编程（reprogramming）被先天免疫细胞“记住”。与生活方式相关的疾病已经达到流行的程度，我们需要更好地理解代谢性炎症的原因，并将其转化为保护公众免受不健康饮食影响的措施。 由于现代医学和公共卫生措施，人类的预期寿命比100年前要好得多。但是寿命的延长伴随着另一组疾病的增加：老年非传染性和致残性疾病，如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病。此外，与生活方式改变有关的疾病，如2型糖尿病、肥胖和慢性肝病，正在蔓延。这些疾病的一个关键危险因素是西方饮食，其通常被描述为高热量、富含糖、反式脂肪和饱和脂肪、盐和食品添加剂，但复合碳水化合物、膳食纤维、维生素和矿物质含量较低。人类史上，将第一次出现预期寿命下降。由于西方生活方式对当代儿童健康的不利影响，这一下降趋势可能会加速。因此，通过推广对非传染性疾病有效的预防措施以及新疗法来延长健康寿命应是公共卫生工作的紧迫目标。 令人好奇的是，慢性低度炎症与衰老过程有关，也与西方生活方式相关的各种慢性代谢性和炎症性疾病有关。虽然西方饮食习惯对慢性炎症的发展是一个风险因素，但目前还不清楚它是否也能促进和维持炎症反应。首先，bet36体育在线：是否存在因果关系的研究表明，食用西方饮食会导致肠道共生菌及其产生的代谢物发生数量和质量上的变化。由于免疫细胞的功能是由其微环境中的微生物代谢物和其他成分不断塑造的，这些物质成分的任何变化都会改变免疫细胞的反应性。其次，西方饮食扰乱了肠道屏障的完整性，而肠道屏障的完整性与菌群失调一起，促进有害的微生物产物流入门静脉循环，进而诱发全身炎症。此外，这种“肠道渗漏（leaky gut）”扰乱了局部免疫细胞信号，导致炎症性髓细胞的涌入，促进肠道内巨噬细胞从耐受状态转变为炎症状态，并导致有益的调节性T细胞损失。值得注意的是，最近的一项研究显示，胃肠道通透性增加加上西方饮食，导致老年猴子代谢性生物标志物增加和肝功能恶化，表明了不良饮食和年龄的协同有害影响。 炎症不一定是一种短暂的现象，其可以通过诱导一种称为训练免疫（trained immunity）的过程产生持久的影响。最近的研究结果突出显示了，先天免疫系统具有通常与适应性免疫系统相关的特征——即建立长期免疫记忆的能力。先天免疫细胞，如髓样细胞，已经被证明能够“记忆”与病原体的炎症性接触，并在再次感染时以一种适应的、通常是敏感的方式做出反应。这是由先天免疫细胞及其前体细胞的长期代谢性和表观遗传性细胞重编程介导的，因此可以提供对病原体的非特异性保护。虽然训练免疫在对抗病原体方面有明显的好处，但在非传染性无菌过程情况下促发，它可能是有害的。事实上，最近在小鼠身上的研究证实，西方饮食会引发系统性炎症和持久的先天免疫细胞重编程，从而放大对二次免疫挑战（secondary immune challenge）的反应。重要的是，西方饮食诱导的全身炎症和髓样细胞前体的重新编程是通过激活NLRP3炎症小体介导的，NLRP3是许多环境危险信号（如尿酸和胆固醇晶体）的关键先天免疫传感器。西方饮食刺激了髓细胞生成（myelopoiesis），并诱导已分化髓系细胞和髓样前体细胞的训练免疫。因此，西方饮食似乎被免疫系统错误地认为是对机体的威胁。 总之，这些研究提供了机制，将西方饮食与组织炎症的诱导和维持联系起来，并提供了明确的证据，表明环境和致肥因素是由免疫系统整合的。这些发现需要在人类研究中得到验证，但考虑到祖辈环境和病理生理可以通过各种机制代代相传的新概念，它们应该成为努力将这些知识转化为保护公众免受有害饮食影响的政策基础。 流行病学数据揭示了危险因素和慢性炎症疾病之间的联系，现在已经达到了预测无病年（disease-free years）和预期寿命（life expectancy）的信心水平。例如，在西方生活方式和儿童肥胖率较高的社会中，2型糖尿病(一种可预防的疾病，正在迅速增加)的青少年预计将比平均预期寿命减少约15年。由于世界上大多数人口生活在超重比体重不足造成bet36体育在线死亡的地区，而且全世界超过三分之一的成年人被归为超重或肥胖，我们面临着与生活方式相关的疾病大流行。需要迅速采取行动，预防和更好地治疗这些主要是“可预防”的非传染性疾病。 一些临床试验(如PREDIMED、印度-地中海饮食研究和CANTOS试验)提供了令人鼓舞的结果，表明减轻和治疗与生活方式相关的慢性炎症疾病是可能的。事实上，对代谢、基因组和表观遗传过程的更好理解可能使我们能够在未来几代人的生活中调控甚至逆转有害免疫功能的改变。然而，预防策略可以对疾病产生最大的影响。这在依赖个人坚持低风险生活方式的方法中被证明是有效的，这些低风险生活方式包括不吸烟、保持18.5-25的体重指数、坚持体育活动、适度饮酒（moderate alcohol intake）和高饮食质量。但我们仍需要更全面的战略。 （译者注：适度饮酒为原文的对应翻译。但有一项发表于Lancet杂志的最新研究显示任何水平饮酒都存在健康风险，因此建议大家尽量不要饮酒。） 处理与生活方式相关的代谢性炎症需要建立多模式的国家战略，将公共卫生置于食品行业和游说者的利益之上。最重要的是，进一步独立的基础研究和临床试验必须是战略的关键部分。但其他重要的协调行动不需要等待新的研究发现和结果，已有足够的数据和流行病学证据支持采取全面行动。需要制定新的政策来鼓励选择高质量的蛋白质、水果、蔬菜、豆类、坚果和其他天然食品。为使营养食品更容易获得和负担得起而进行的新改革应该包括对有害食品及其加工过程征税，以及对有益商品的补贴。尤其需要保护儿童免受不健康产品掠夺性广告的侵害，父母需要限制他们接触不良饮食并鼓励体育活动（拓展链接：校园小卖部禁售“三高”食品--人民健康网--人民网 http://health.people.com.cn/n1/2019/0313/c14739-30973006.html）。健康教育可以成为一项有效的战略，因为性教育和艾滋病毒危机已经证明了这一点。更全面的健康教育应该包括有关西方生活方式相关风险的新信息（图1），需要协调一致地努力解决弱势群体，如儿童和低收入家庭的问题。现在是资助和促进疾病预防的时候了，而且这应该得到新疗法的发展补充。 图 1 | 代谢性炎症的危险因素及缓解方法。遏制由西方生活方式引起的慢性代谢性炎症性疾病的流行以及缩短的预期寿命需要采取多管齐下的办法，包括政策、税收和教育。 概念： 1. 固有免疫记忆（innate immunity memory）是机体初次感染后对相同或不同病原体再次感染的高反应性，是一种不依赖 T、B 细胞适应性免疫的、记忆性的固有免疫应答，又称为训练免疫（trained immunity）。训练免疫机制涉及免疫、代谢组及表观遗传之间复杂的相互作用。 原文：Christ A, Latz E, The Western lifestyle has lasting effects on metaflammation. NAT REV IMMUNOL, 2019.影响因子42
