一、α受体阻断剂
1940s上市，代表药为特拉唑嗪。
通过阻断肾上腺素α受体，直接扩张血管而降压。降压作用比较强，但血压下降后反射性引起心率增快，个别患者因此诱发心绞痛。最大的副作用是体位性低血压（卧位或蹲位突然站立等体位改变时出现低血压甚至虚脱）。因其副作用大，临床不作为一线降压药，较少使用。但对肾性高血压等难治性高血压，还可以使用。还可做为筛查原发性醛固酮增多症时服用的洗脱降压药物。
二、利尿剂
1950s上市，代表药物氢氯噻嗪。利尿剂大体分为4种：
1、噻嗪类：代表药氢氯噻嗪；
2、袢利尿剂：呋塞米、托拉塞米等；
3、醛固酮拮抗剂：也称保钾利尿剂，代表药螺内酯；
4、渗透利尿剂：甘露醇。
钠摄入过多是高血压的一个主要原因，而且体内过多的钠抑制某些降压药的疗效。利尿剂治疗高血压不是为了排尿，而是为了排钠。利尿剂是降压治疗的基础用药，几乎能和其它任何降压药联合使用。
1、氢氯噻嗪的利尿作用较缓，但排钠作用不差，所以是降压用利尿剂的首选药。氢氯噻嗪的用量为每日12.5 mg~25 mg（半片~1片），如果加大剂量，降压的作用未增加，但低血钾的风险就会加大。一些ARB类降压药比如厄贝沙坦氢氯噻嗪片、缬沙坦氢氯噻嗪片等就是在制药时加入了12.5mg的氢氯噻嗪片，以增加降压效果。
2、第三种利尿剂螺内酯的利尿作用也比较缓，是醛固酮增多症引起的继发性高血压的特效治疗药物。因其减少钾的排泄，可抵消其它利尿剂导致的低血钾，常与噻嗪类利尿剂联合使用，既可增加利尿效果，又可避免血钾紊乱。长期单独使用可能引起高血钾。注意：螺内酯可引起男性乳房发育等女性化倾向，所以年轻男性高血压患者使用要慎重。
3、第二种袢利尿剂的利尿作用非常强，用于严重水肿、心衰等的利尿治疗，常引起低血钾，所以一般不用于降压治疗。
4、第四种渗透利尿剂不能用于降压治疗。
5、此外，吲哒帕胺片也是一种利尿剂，通过排钠和缓解血管痉挛而降压。
注意：利尿剂可干扰尿酸的排泄，因而可以诱发痛风发作。
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