痤疮和玫瑰痤疮治疗新进展（转载）

时间：2021-07-07

痤疮和玫瑰痤疮是皮肤科两种众所周知的慢性皮肤病，并且有一些已知的治疗选择，但是新的治疗手段和研究进展也需要获得关注。

痤疮是皮脂腺单位的多因素炎症性皮肤病，皮损可分为开放性和闭合性粉刺、炎性丘疹、脓疱和结节。

玫瑰痤疮是一种多因素的慢性皮肤病，主要影响面部，特征是反复出现面部潮红。玫瑰痤疮的皮损也可出现红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、纤维化或肿胀。玫瑰痤疮的管理对于患者的生活质量至关重要，避免并发症也很重要。

本文整理了痤疮和玫瑰痤疮的一些治疗进展，让我们一起来看一看。

最新版战“痘”手册：痤疮治疗新进展

当前治疗痤疮的手段还有待不断丰富和拓展，它们还有可能表现出不良反应（表1）。因此，研究人员对新的治疗手段很感兴趣，并且希望将不良反应降至最低。

表1. 寻常痤疮的治疗方案

	轻度痤疮		中度痤疮	重度痤疮（如囊肿、结节）
	粉刺	炎性痤疮	中度痤疮	重度痤疮（如囊肿、结节）
一线治疗	外用维A酸类	外用抗菌药物+维A酸类	口服抗生素+外用维A酸类±BPO	口服异维A酸（+口服CS，用于暴发性痤疮）
二线治疗	外用维A酸类	外用维A酸类+	口服抗生素+外用维A酸类±BPO/壬二酸	口服氨苯砜
	壬二酸	壬二酸	口服抗生素+外用维A酸类±BPO/壬二酸	口服大剂量抗生素
	水杨酸	外用氨苯砜	口服异维A酸（结节、瘢痕或顽固性痤疮）	+外用维A酸类+ BPO
女性可选择	/	/	OCP/抗雄激素药物	OCP/抗雄激素药物
维持治疗	外用维A酸类	外用维A酸类± BPO	外用维A酸类± BPO	/

注. BPO：过氧化苯甲酰，CS：糖皮质激素，OCP：口服避孕药

■ 针对中重度难治性痤疮，口服抗雄激素可能是控制痤疮治疗中皮脂生成的一种选择。11-脱氧皮质醇17α-丙酸酯（CB-03-01）是新型的局部雄性激素拮抗剂，正在临床试验中。

■ ASC-J9乳膏通过降解雄激素受体并抑制雄激素功能，也可通过抑制皮脂腺来减少皮脂的生成，目前尚未有任何不良反应报道。

■ 绿茶中有一种多酚成分叫做左旋表没食子儿茶精-3-没食子酸（EGCG），它通过抑制皮脂腺和皮脂细胞的数量来减少粉刺的形成。有研究还显示EGCG对痤疮丙酸杆菌具有抑制作用。

■ 越来越多的证据支持寻常痤疮与西方饮食等饮食因素之间的关系。最近的研究表明，摄入高糖碳水化合物、牛奶和乳制品以及饱和脂肪可能会导致寻常痤疮。

■ 过氧化物酶增殖剂激活的受体调节剂。口服5-脂氧合酶抑制剂zileuton可以通过下调IL-6和白三烯B4减少炎症性痤疮病变的数量，还可以暂时抑制皮脂的生产。

■ 甲磺酸甲基硫酸钾是一种乙酰胆碱抑制剂，可以减少皮脂的产生，肉毒杆菌毒素被证明可以抑制乙酰胆碱的释放并减少皮脂的产生。

■ 乙酰辅酶羧化酶抑制剂可以促进脂肪酸的氧化从而导致甘油三酸酯合成的减少，它可以抑制乙酰辅酶A羧化酶，该酶在皮脂的合成中起关键作用。

■ 磷酸二酯酶抑制剂（例如阿普斯特）的抑制作用是通过提高环状单磷酸腺苷的水平来降低促炎细胞因子的活性。因此，磷酸二酯酶-4抑制剂可能在将来的治疗中起关键作用。

■ 白介素1Β介导的炎症反应抑制剂，如Gevokizumab或XOMA 052是人源单克隆免疫球蛋白G2抗体，专门针对IL-1B，将来可能成为痤疮治疗的新选择。

■ 维生素D类似物可以降低IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶9的水平，卡泊三醇可通过调节先天性免疫诱导B-防御素和抗菌肽LL-37培养的角质形成细胞表达。钙泊三烯乳膏目前正在研究中。

■ 口服氨苯砜具有抗菌抗炎作用。氨苯砜凝胶是氨苯砜类外用制剂，可用于炎性痤疮病变。

■ 一氧化氮（NO）具有抗炎、氧化的作用，将来可能成为潜在的治疗方法，它可以通过阻断炎症小体复合物和IL-1B来抑制炎症。炎症反应终止后，NO通过其抗菌作用将痤疮丙酸杆菌杀死。NO还可以降低了5α还原酶的活性，这些酶系统对于皮肤类固醇生成至关重要。

■ 痤疮皮损会形成厌氧环境，并促进痤疮丙酸杆菌的生长。体外研究表明，唾液链球菌和粪肠球菌通过产生抗菌蛋白可以直接抑制痤疮丙酸杆菌的生长。

玫瑰痤疮怎么治？新鲜出炉的6种方法来了

到目前为止，玫瑰痤疮已经有很多治疗选择。传统疗法包括局部和系统用药。研究人员针对控制疾病的新型治疗手段进行了研究，并且已经有一些报道研究。

■ 1%伊维菌素乳膏、5%氯菊酯和10%克罗米通针对毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨，还降低了先天性和获得性免疫反应，抑制中性粒细胞趋化性和吞噬作用。在临床试验中，伊维菌素在持续治疗16周后对玫瑰痤疮病变有效，美国食品及药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)于2014年批准用于治疗玫瑰痤疮。

■ α-2肾上腺素受体激动剂溴莫尼定可以靶向玫瑰痤疮发病机制中的血管舒缩失调，目的是缓解患者的症状。FDA于2013年批准0.33%溴莫尼定凝胶用于玫瑰痤疮的治疗。

■ 羟甲唑啉是有效的α-1和部分α-2肾上腺素受体拮抗剂，亲和力会比溴莫尼定凝胶小一些。

■ 神经源性血管功能障碍可能是玫瑰痤疮的关键致病因素。乙酰胆碱对皮肤血管舒张有效。肉毒杆菌毒素A阻断乙酰胆碱的释放，随后控制皮肤的血流。

■ 光疗通常是针对玫瑰痤疮的血管表现。已有研究探索激光系统用于玫瑰痤疮的治疗，发现脉冲染料激光和强脉冲光在红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮中具有相似的功效。

■ 在不同的临床试验中，Nd:YAG激光已显示出对红斑性毛细血管扩张型和丘疹脓疱型患者有效。CO2激光在肥大增生型玫瑰痤疮的治疗中有益。

玫瑰痤疮的临床管理，这4个要点需注意！

玫瑰痤疮的管理包括教育、避免可能加重病情的触发因素，皮肤护理措施和各种治疗选择。

红斑可以局部外用溴莫尼定，外用羟甲唑啉、激光疗法或其他光疗手段。

对于炎性病变，一线疗法包括外用伊维菌素、外用壬二酸或外用甲硝唑。对于中重度炎症性病变和纤维性增生，建议使用口服多西环素、四环素或低剂量异维A酸。纤维性增生另可通过手术或激光疗法进行治疗。
对于眼型玫瑰痤疮，建议注意眼睑卫生并使用人工泪液。更严重的状况可以用环孢素滴眼液，夫西地酸凝胶或甲硝唑凝胶用于眼睑或口服多西环素治疗。

对于玫瑰痤疮患者建议进行维持治疗，最好是局部外用药物治疗。其中，外用甲硝唑、壬二酸和伊维菌素在炎性病变清除后仍可较好保持治疗效果。
参考文献：
[1] Recep Dursun, Munise Daye , Koray Durmaz. Acne and rosacea: What's new for treatment? Dermatologic Therapy. 2019, 32: e13020.
[2] Esther J van Zuuren. Rosacea. The New England Journal of Medicine. 2017, 377(18): 1754-1764.
转自：医学界皮肤频道

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