｜专家视角｜特应性皮炎的治疗进展：新药物、新手段、新模式(转载自《中华皮肤科杂志》)
时间：2021-02-14
特应性皮炎（AD）是一种反复发作的炎症性皮肤病，现有的治疗方法虽能缓解症状，但仍存在一定的局限性及不良反应。近年来，随着特应性皮炎关键炎症分子的发现和靶向治疗药物的开发，给临床带来一些新的治疗方法和理念。了解特应性皮炎相关生物制剂、小分子药物、辅助治疗、监测手段和疾病管理模式新进展，有助于临床医生更好地治疗及管理特应性皮炎患者。
作者单位：陆军军医大学西南医院皮肤科，重庆 400038
【引用本文】 宋志强，王欢. 特应性皮炎的治疗进展：新药物、新手段、新模式[J]．中华皮肤科杂志，2021, 54（2）:161-164. doi：10.35541/cjd.20201028
【关键词】 皮炎，特应性；治疗；受体，白细胞介素4；Janus激酶类；抗体，单克隆；度普利尤单抗AD治疗的主要目标为避免或减少诱发和/或加重因素，缓解或消除临床症状，延缓和预防复发，减少或减轻合并症，提高患者的生活质量。轻度患者可外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）、糖皮质激素（TCS）等治疗；中度患者在使用外用药物控制皮损后，建议继续使用TCS/TCI主动维持治疗；重度患者则考虑使用系统性免疫抑制剂、生物制剂以及光疗。然而，上述治疗方法，尤其是针对中重度AD的治疗方法中，外用及系统治疗均存在一定的局限性及不良反应。Th2型炎症相关通路的激活及其驱动因子IL-4、IL-13已被证实为AD的基本特征。相关药物主要包括针对IL-4受体的度普利尤单抗（dupilumab）和JAK抑制剂等。1. 针对IL-4的生物制剂：度普利尤单抗是一种全人源IL-4Rα亚基单克隆抗体，可通过靶向双重阻断IL-4和IL-13，抑制Th2介导的炎症反应。国外多项Ⅲ期临床试验证实了度普利尤单抗对中重度AD的有效性和安全性。度普利尤单抗也为传统免疫抑制剂治疗反应不佳的患者提供了更好的选择。正是因为度普利尤单抗的高疗效及良好的安全性，在中国AD患者中的实际效果也值得期待。2. 针对IL-13的生物制剂：美国食品药品管理局（FDA）已受理了一种全人源性IL-13单抗tralokinumab的上市申请。tralokinumab的3项关键Ⅲ期临床研究中，300 mg tralokinumab组IGA 0/1分应答率、瘙痒NRS评分、AD积分指数（SCORAD）、DLQI评分均达到了主要及次要临床终点。3. JAK抑制剂：JAK-STAT通路在AD中的Th2免疫极化、皮肤屏障破坏、嗜酸性粒细胞活化、B细胞成熟中有重要作用。FDA同时批准了JAK和脾酪氨酸激酶（SYK）双效抑制剂ASN002的快速通道资格，这一口服药物同样在既往小型临床试验中证实，可将病灶皮肤转录组逆转为非病灶表型，显著抑制与AD发病机制有关的Th2、Th17/22、Th1炎症通路。4. 其他生物抑制剂：AD皮损中同时也可以发现Th1、Th17、Th22的混合细胞浸润，这也可能是AD临床表现异质性的免疫学基础之一。部分针对上述细胞及细胞因子的靶向生物制剂如IL-17C抑制剂MOR106、IL-31抑制剂nemolizumab（Ⅱb期）、IL-22抑制剂fezakinumab（Ⅱa期）、胸腺基质淋巴细胞生成素抑制剂tezepelumab（Ⅱ期）、JAK抑制剂upadacitinib（Ⅲ期）、JAK1/JAK2抑制剂baricitinib（Ⅲ期）、磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂apremilast（Ⅲ期）等正在研发过程中。三、新兴外用药物为轻中度AD的治疗提供bet36体育在线非糖皮质激素制剂的选择
国内2020年6月获批的新型外用非甾类PDE?4抑制剂克立硼罗软膏，可用于2岁以上的AD患者。此外，包括JAK1/JAK2抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）及芳香烃受体抑制剂tapinarof在内的多种外用治疗药物也在研发中。其中ruxolitinib的Ⅲ期临床试验已达主要终点，有待进一步验证后获批上市。四、辅助治疗方法和相关监测手段的进展有望提升疾病综合管理水平
AD辅助治疗既往主要为光疗。随着对AD微生物组研究的进展，通过细菌移植治疗AD的理念逐步进入尝试。有部分研究显示，盐浴、漂白浴等方法除了皮肤清洁效果外，还可减轻患者症状、表皮失水状态，具有一定的治疗作用。此外，针对AD患者的监测手段和评估方法也有更新。通过患者报告结果测量信息系统、腕带监测器等监测AD患儿的睡眠障碍，有助于评估病情，判断疗效。由于AD的复发性和异质性，需长期关注及综合治疗。疾病全程管理及患者教育在诊疗过程中均起到重要作用。研究显示，“柏林教育模式”在提高患者家庭生活质量和疾病应对方面有着令人满意的效果。此外，在临床医生诊断后，可设立由护士指导的湿疹工作室，给AD患者和家长提供指导教育。而通过网络在线视频及短信提醒模式，同样可能提高患者依从性，改善疾病管理。
