近日,bet36体育投注:立眼科医院李景果博士团队研发了一种雷公藤红素纳米药物滴眼液,克服眼表给药屏障,调控角膜移植微环境,延长角膜植片存活。
角膜盲是我国第二大致盲原因,角膜移植手术是最有效的治疗手段,但术后角膜移植排斥反应是手术失败的重要原因。目前临床上可用抗排斥的滴眼液较少,包括糖皮质激素和他克莫司滴眼液(FK506)等。然而,长期应用糖皮质激素会导致白内障、青光眼等并发症;同时,眼部给药存在的屏障作用和抗排斥药物的长期使用,造成较大的毒副作用;再则,他克莫司滴眼液价格昂贵。因此,开发新型的抗排斥药物和合适的药物剂型显得尤为重要。
图1.抗排斥滴眼液克服眼表给药屏障和调控M1型巨噬细胞示意图
我院李景果博士团队,采用纳米技术,通过负载传统中药雷公藤的活性单体成分雷公藤红素,制备了抗排斥纳米药物滴眼液。该递药系统具有延长药物在眼表滞留、暂时打开细胞间连接等特点(图1和2),用于大鼠角膜移植排斥模型,有效延长角膜植片存活(图3)。体内外安全性评估显示纳米药物滴眼液生物安全性好,应用后无眼睛刺激性。进一步体内、外机制研究显示,雷公藤红素通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号,有效抑制M1型巨噬细胞和调控角膜移植微环境,发挥强大的抗炎和抗排斥作用。
图2.阳离子纳米药物促进角膜透过性
图3.抗排斥雷公藤纳米药物延长角膜移植片存活
该工作以“Celastrol-based nanomedicine promotes corneal allograft survival”为题发表在国际知名期刊《Journal of Nanobiotechnology》(IF 10.43,JCR Q1)上。我院栗占荣博士为论文的第一作者,祝磊主任医师和李景果博士为该论文的共同通讯作者,我院为第一完成单位。该工作得到了国家自然科学基金、bet36体育投注:“中原青年拔尖人才”支持计划、bet36体育投注:科技攻关计划和bet36体育投注:立眼科医院基础研究专项等项目的资助。 (省立眼科医院)